临床试验方案修正对临床试验结果和费用的影响

的测试计划是保证的测试顺利有序着手的在此之应该，其即刻订出并同意就应将严格拒绝执行。在非常少非常少的的测试着手过程中都，有时对的测试计划绝非确实开展修正。但是，如果修正过于谨慎的话，就可能会影响到测试结果、测试长周期和测试补助。

长期以来，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因的测试计划的修正而导致的计划外的中止、受到影响和要花费都是很大的挑战。尽管包括严格和深入的在表面上审议和同意步骤，大多数定稿的计划还是会修正多次，同样是III期数据分析。

澳大利亚塔夫茨用药联合开发数据分析中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药一些公司和CRO一些公司合作联合开发，搜集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试计划，并对其所的984次计划修正开展数据分析，以洞察如何管理和下降计划外的大量要花费，以及对已定稿计划做重大忽略而导致的数据分析中止上述情况。具体见表1。

数据分析只数据分析了进一步的、全球的计划修正。即在全球范围内、经过该委员会或者监管部门同意后，还必须在表面上同意的才能拟定的修正。非常少之外某个国家的修正被排除在外。

投身于这项数据分析的一些公司非常少限于有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试计划中都，有57%经历了至少一次的进一步修正，高达每个计划有2.1次进一步修正，其中都31个计划修正次数超过5次。另外，I期、II期和III期计划的高达修正次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修正中都，2015年数据为45%被投身于的一些公司看成“部分”或“完全”可以可能会的。可以可能会的修正非常少限于：计划设计缺陷、记叙在此之前后不一致以及入组标准规范不不切实际。这类修正在2010年的数据分析计划中都数目为33%。另外，每3个进一步修正中都就有1个被表述为“完全不可可能会”，非常少限于生产上的变化和监管部门决定的修正。见表2。

进一步修正大多数再次发生在入组阶段(62%)，其中都23%再次发生在首名患者第一次用药在此之前。15%的进一步修正再次发生在停止入组后。就修正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门的决定而开展的，另外有6%是由于主要数据分析者的可能。

修正使得数据分析间隔时间延长，整体数据分析间隔间隔时间和用药长周期分别高达降低了18%和64%。高达来看，与没有修正计划的数据分析来得，再次发生至少1次进一步修正的数据分析间隔间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修正后的数据分析计划通常比未修正在此之前非常少非常少比对和入组患者数明显降低。另外，进一步修正的拟定必须要花费效率，II期和III期计划的1次修正所牵涉到到的单独开销中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修正既会对比对和入组发挥务实的作用，但也会带来越来越长的用药长周期和越来越极高的开销。本数据分析看出，一个众所周知的修正会降低65天的数据分析长周期(中都位值)。降低的间隔时间里面，46%用于拒绝执行所必须的忽略。而总间隔准时的43%与获得极高管层以及该委员会同意相数据分析表明，III期数据分析的一项进一步修正的效率的中都位值是53.5万美元，比最初考虑到的要极高。这个倍数非常少反映单独效率，而且因为投身于核查的一些公司只简报了部分效率，这个倍数并不一定完整。修正计划导致的最极高的单独效率是变越来越供应将商合同以及额外支付给该委员会的开销。而因此降低的间接效率无疑远极高于单独效率。据估计成功联合开发一个新药的开销(单独效率加上与临床联合开发的自力和设施相关的效率)，拟定一项III期数据分析计划的进一步修正导致的间接效率的总数比单独在技术上3-4倍。

计划修正延长了临床实验持续的间隔时间，最大的代价是中止了市场上应将用最初用药方法和那些必须获得这些保健食品的患者的间隔时间。很多一些公司都已经似乎，应将下降大量修正计划的情形再次发生。

要下降不确实的计划修正，要对上游的研发计划和计划设计过程开展最重要的改进。目在此之前越来越多的一些公司选用预测性的数据分析，以在更早决策阶段急于下降计划修改频率。针对计划修正着手早先数据分析，非常少限于评估计划修正拒绝执行对间隔时间影响，对数据分析中都心拒绝执行经济性颗粒度数据分析，以及洞察投身于数据分析的患者的经验。

当在此之前的用药联合开发处于越来越极高的风险、越来越低的经济性和越来越极高的投资环境中都，下降可可能会的计划修正，可以节省间隔时间和开销，意味着资源的重新分配，并推动数据分析越来越极高效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《该协会保健食品检测动态数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5